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40歲以上人群：原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎患病率為46.3%

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關(guān)節(jié)炎可以分為兩大類：退行性關(guān)節(jié)炎（骨關(guān)節(jié)炎，OA），以及自體免疫引起的關(guān)節(jié)炎（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎RA、銀屑病關(guān)節(jié)炎等）。

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骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis, OA），又名骨關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎等，是指關(guān)節(jié)表面的軟骨失去彈性，使得軟骨下方的骨質(zhì)受力增加，從而造成關(guān)節(jié)磨損加速、變薄，關(guān)節(jié)間隙變窄。

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骨性關(guān)節(jié)炎是中老年人常見的慢性、退行性骨關(guān)節(jié)疾病，其病因不清，除了與年齡、性別、職業(yè)和文化程度以及體質(zhì)（BMI＞30）、遺傳有關(guān)，還與過度運動（馬拉松愛好者）等因素有關(guān)。

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根據(jù)北京醫(yī)院、西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院等聯(lián)合開展的《中國40 歲以上人群原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎患病狀況調(diào)查》（2015年發(fā)表）研究顯示，中國40 歲以上人群原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎總體患病率為46.3%。隨著年齡的上升，患病率有上漲的趨勢。

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中國超600萬人受“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”困擾

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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一種以炎性滑膜炎為主的慢性自身免疫性疾病，其特征為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬和變形。隨著病程的延長，患者殘疾及功能受限發(fā)生率升高。

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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多在中年發(fā)作，女性的患病率遠(yuǎn)高于男性，我國發(fā)病率約為0.36%。

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根據(jù)弗若斯特沙利文報告，2020 年全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病人數(shù)為 3980 萬人，中國約 600 萬人。預(yù)計到2025年，國內(nèi)發(fā)病人數(shù)將達(dá)620萬人。

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RA 目前無法根治， 臨床上以藥物治療為主，其中包括改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等，同時結(jié)合關(guān)節(jié)鍛煉與保護(hù)等預(yù)防措施，必要時需進(jìn)行手術(shù)治療。

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腸道菌群失調(diào)，或可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

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在人類的腸道中定植著30-400 億萬的微生物，如人的腸道、皮膚、腸道粘膜表面和口腔等，而腸道菌群就是在腸道中的微生物。

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學(xué)者們在研究中發(fā)現(xiàn)，腸道菌群對于多系統(tǒng)功能都有影響，參與了腸易激綜合征（IBS）等疾病的發(fā)病，還包括一些自身免疫病發(fā)病，這其中就包括了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）。

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健康個體的腸道菌群一般是相對穩(wěn)定的，然而若長期大量攝入單一營養(yǎng)成分會導(dǎo)致有害菌及一些中性菌比例增加，而雙歧桿菌、乳酸菌和腸乳球菌等益生菌數(shù)目減少，給RA發(fā)生發(fā)展創(chuàng)造了條件。

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2015年，北京協(xié)和醫(yī)院和華大基因聯(lián)合報道，RA患者口腔和腸道中的菌群與健康人群相比出現(xiàn)了菌群失調(diào)，普雷沃氏菌、卟啉單胞菌、擬桿菌等顯著增加，但菌種豐富度卻出現(xiàn)下降，使用藥物治療RA后失調(diào)得到了部分緩解。這證明菌群變化是RA發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，并且這種紊亂可能是導(dǎo)致RA易感性和嚴(yán)重程度增加的推手。

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腸道微生物通過何種機(jī)制影響RA發(fā)病概率？研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物及其代謝產(chǎn)物可影響Treg細(xì)胞的形成及分化，腸道菌群可能通過影響免疫細(xì)胞分化干擾機(jī)體的免疫功能，進(jìn)而誘發(fā)RA 等多種自身免疫性疾病。

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益生菌的又一應(yīng)用方向——類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

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目前，益生菌作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎預(yù)防或治療的一種潛在方法，尚未得到系統(tǒng)的研究，但其作用和機(jī)制正不斷被揭示。

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在一些類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎實驗動物模型研究中，益生菌的使用改善了臨床表現(xiàn)，減少了促炎細(xì)胞因子，增加了調(diào)節(jié)細(xì)胞因子。例如，鼠李糖乳桿菌GG 活菌和死菌對T 細(xì)胞依賴性實驗性關(guān)節(jié)炎具有明顯的預(yù)防和治療作用。在小鼠模型中，瑞士乳桿菌SBT2171 的體內(nèi)感染阻止了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。

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另外，針對益生菌在治療炎癥和免疫缺陷疾病方面的療效，隨機(jī)對照臨床試驗證明，補(bǔ)充特定益生菌具有抗炎作用，有助于增加類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的日?；顒雍途徑獍Y狀。

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在實際臨床上，Alipour等選取30 例患病1 年以上且年齡20～80 歲的女性患者進(jìn)行隨機(jī)雙盲臨床試驗，與安慰劑組相比較，口服補(bǔ)充干酪乳桿菌01（10^8 CFU/g）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清超敏C-反應(yīng)蛋白水平、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)、整體健康評分和疾病活動評分均顯著下降（P＜0.05），類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病活躍度顯著下降，細(xì)胞因子IL-10、IL-12和腫瘤壞死因子-α水平顯著降低。

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相似地，Zamani等將嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和雙歧桿菌凍干粉混合制成膠囊（2×10^9 CFU/g），給60 例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者每日服用，8 周后與安慰劑組比較，補(bǔ)充益生菌可改善28 個關(guān)節(jié)的疾病活動評分；此外，血清胰島素水平、穩(wěn)態(tài)模型中B細(xì)胞功能和血清超敏C-反應(yīng)蛋白水平顯著降低。

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利用益生菌制劑調(diào)節(jié)腸道菌群，重建腸道正常微生態(tài)正在成為治療RA的新策略之一。